Una revisión crítica del estado del arte de CRISPR-Cas9 ante las adversidades: una herramienta multidisciplinar de plena vigencia
Resumen
la edición genética, con CRISPR-Cas9 a la cabeza, se ha convertido desde su descubrimiento en una de las grandes esperanzas biológicas para erradicar algunas de las enfermedades más graves que azotan al ser humano. En buena lógica, debido al interés que despierta su aplicación, unido a sus innegables implicaciones éticas y jurídicas, así como a intereses económico-mercantiles, han proliferado en los últimos meses numerosas investigaciones, pudiendo poner en entredicho algunas de ellas el prometedor futuro que se le auguraba inicialmente a esta herramienta. En este sentido, destaca la realizada por la Universidad de Standford (EE.UU.), con arreglo a la cual los pacientes presentaban adaptaciones inmunitarias (anticuerpos y linfocitos T) contra la proteína Cas9, que opera como tijera molecular. La segunda es la relativa a un artículo escrito en una Revista científica de impacto que trató de refutar, de forma nada concluyente, las mutaciones genéticas inesperadas que produciría el uso de CRISPR-Cas9. Paralela y frontalmente, se ha conocido que, siguiendo los pasos de China y EE.UU., Europa asistirá en este 2018 al primer ensayo clínico con CRISPR-Cas9 como tratamiento contra una enfermedad rara (la beta talasemia), que permitirá verificar su seguridad y eficacia. El objetivo de este artículo consiste en poner de manifiesto el pleno auge e incesante avance de la técnica, toda vez que existen soluciones de alcance real ante las diferentes problemáticas que se van suscitando, pero que requieren de una investigación responsable y de un aumento tanto en la financiación como en los ensayos clínicos.
Descargas
Citas
BURGIO, G., “Should we be worried about CRISPR/Cas9 off target effects?”, Medium, June 2017. Disponible en: https://medium.com/@GaetanBurgio/should-we-be-worried-about-crispr-cas9-off-target-effects-57dafaf0bd53 [Última consulta: 11 de mayo de 2018].
CHARLESWORTH, C. T. / DESHPANDE, P. S. / DEVER, D. P. / DJENE, B. / GÓMEZ-OSPINA, N. / MANTRI, S. / PAVEL-DINU, M. / CAMARENA, J. / WEINBERG, K. I. / PORTEUS, M. H., “Identification of Pre-Existing Adaptive Inmmunity to Cas9 Proteins in Humans”, BioRxiv. The prepint server for biology, January 2018. Disponible en: https://www.biorxiv.org/content/biorxiv/early/2018/01/05/243345.full.pdf [Última consulta: 11 de mayo de 2018].
DE MIGUEL BERIAIN, I. / ARMAZA ARMAZA, E., “Un análisis ético de las nuevas tecnologías de edición genética: el CRISPR-Cas9 a debate”, Anales de la Cátedra Francisco Suárez, Vol. 52, 2018. Disponible en: http://revistaseug.ugr.es/index.php/acfs/article/view/6555/5677 [Última consulta: 11 de mayo de 2018].
GASKELL, G. / BARD, I. / ALLANSDOTTIR, A. / VIEIRA DA CUNHA, R. / EDUARD, P. / HAMPEL, J. / HILDT, E. / HOFMAIER, C. / KRONBERGER, N. / LAURSEN, S. / MEIJKNECHT, A. / NORDAL, S. / QUINTANILHA, A. / REVUELTA, G. / SALADIÉ, N. / SANDOR, J. / BORLIDO SANTOS, J. / SEYRINGER, S. / SINGH, L. / SOMSEN, H. / TOONDERS, W. / TORGERSEN, H. / TORRE, V. / VARJU, M. / ZWART, H., “Public views on gene editing and its uses”, Nature Biotechnology, No. 35, November 2017. Disponible en: https://www.nature.com/articles/nbt.3958 [Última consulta: 11 de mayo de 2018].
IYER, V. / BOROVIAK, K. / THOMAS, M. / DOE, B. / RYDER, E. / ADAMS, D., “No unexpected CRISPR-Cas9 off target activity revealed by trio sequencing of gene-edited mice”, BioRxiv. The prepint server for biology, February 2018. Disponible en: https://www.biorxiv.org/content/early/2018/02/09/263129.full.pdf+html [Última consulta: 11 de mayo de 2018].
IYER, V. / SHEN, B. / ZHANG, W. / HODGKINS, A. / KEANE, T. / HUANG, X. / SKARNES, W. C., “Off-target mutations are rare in Cas9-modified mice”, Nature Methods, No. 12, May 2015. Disponible en: https://www.nature.com/articles/nmeth.3408 [Última consulta: 11 de mayo de 2018].
JINEK, M. / CHYLINSKI, K. / FONFARA, I. / HAUER, M. / DOUDNA, J.A. / CHARPENTIER, E., “A Programmable Dual-RNA-Guided DNA Endonuclease in Adaptive Bacterial Immunity, Science, Vol. 337, August 2012.
JOSEPH, A., “Genome-editing companies play down CRISPR paper, as concerns drive down shares”, STAT- Reporting from the frontiers of health and medicine (Biotech), January 8, 2018. Disponible en: https://www.statnews.com/2018/01/08/crispr-immune-systems-companies/ [Última consulta: 11 de mayo de 2018].
LACADENA, J.-R., “Genética y Humanismo. Edición genómica: ciencia y ética”, Revista Iberoamericana de Bioética, Núm. 3, 2017.
LAREAU, C. / CLEMENT, K. / HSU, J. Y. / PATTANAYAK, V. / JOUNG, J. K. / ARYEE, M. J. / PINELLO, A., “Unexpected mutations after CRISPR-Cas9 editing in vivo” are most likely pre-existing sequence variants and not nuclease-induced mutations”, BioRxiv. The prepint server for biology, July 2017. Disponible en: https://www.biorxiv.org/content/early/2017/07/05/159707.full.pdf+html [Última consulta: 11 de mayo de 2018].
MOJICA, F. J. M. / JUEZ, G. / RODRÍGUEZ-VALERA, F., “Transcription at different salinities of Haloferax mediterranei sequences adjacent to partially modified Pstl sites”, Molecular Microbiology, No. 3, Vol. 9, August 1993.
SCHAEFER, K. A. / WU, W.-H. / COLGAN, D. F. / TSANG, S. H. / BASSUK, A. G. / MAHAJAN, V. B., “Unexpected mutations after CRISPR-Cas9 editing in vivo”, Nature Methods, No. 14, May 2017. Disponible en: https://www.nature.com/nmeth/journal/v14/n6/full/nmeth.4293.html [Última consulta: 11 de mayo de 2018].
SCHAEFER, K. A. / DARBRO, B. W. / COLGAN, D. F. / TSANG, S. H. / BASSUK, A. G. / MAHAJAN, V. B., “Corrigendum and follow-up: Whole genome sequencing of multiple CRISPR-edited mouse lines suggests no excess mutations”, BioRxiv. The prepint server for biology, June 2017. Disponible en: https://www.biorxiv.org/content/early/2018/03/26/154450.full.pdf+html [Última consulta: 11 de mayo de 2018].
SERUGGIA, D. / FERNÁNDEZ, A. / CANTERO, M. / PELCZAR, P. / MONTOLIU, L., “Functional validation of mouse tyrosinase non-coding regulatory DNA elements by CRISPR-Cas9 mediated mutagenesis”, Nucleic Acids Research, Vol. 43, April 2015. Disponible en: https://academic.oup.com/nar/article/43/10/4855/2409455 [Última consulta: 11 de mayo de 2018].
WAGNER, D. L. / AMANI, L. / WENDERING, D. J. / REINKE, P. / VOLK, H.-D. / SCHMUECK-HENNERESSE, M., “High prevalence of S. pyogenes Cas9-specific T cell sensitization within the adult human population – A balanced effector/regulatory T cell response”, The prepint server for biology, April 2018. Disponible en: https://www.biorxiv.org/content/early/2018/04/04/295139.full.pdf+html [Última consulta: 11 de mayo de 2018].
ZETSCHE, B. / GOOTENBERG, J. S. / ABUDAYYEH, O. O. / SLAYMAKER, I. M. / MAKAROVA, K. S. / ESSELETZBICHLER, P. / VOLZ, S. E. / JOUNG, J. / VAN DER OOST, J. / REGEV, A. / KOONIN, E. V. / ZHANG, F., “Cpf Is a Single RNA-Guided Endonuclease of a Class 2 CRISPR-Cas System”, Cell, Vol. 163, October 2015. Disponible en: https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(15)01200-3 [Última consulta: 11 de mayo de 2018].
Descargas
Publicado
Cómo citar
Número
Sección
Licencia
Aquellos autores/as que tengan publicaciones con esta revista, aceptan los términos siguientes:- Los autores/as conservarán sus derechos de autor y garantizarán a la revista el derecho de primera publicación de su obra, el cuál estará simultáneamente sujeto a la Licencia de reconocimiento de Creative Commons que permite a terceros compartir la obra siempre que se indique su autor y su primera publicación esta revista.
- Los autores/as podrán adoptar otros acuerdos de licencia no exclusiva de distribución de la versión de la obra publicada (p. ej.: depositarla en un archivo telemático institucional o publicarla en un volumen monográfico) siempre que se indique la publicación inicial en esta revista.
- Se permite y recomienda a los autores/as difundir su obra a través de Internet (p. ej.: en archivos telemáticos institucionales o en su página web) antes y durante el proceso de envío, lo cual puede producir intercambios interesantes y aumentar las citas de la obra publicada. (Véase El efecto del acceso abierto).
- Resumen 279
- PDF 320